Dolittle bercerita tentang Dr. John Dolittle (Robert
Downey Jr.) yang eksentrik. Bertahun sejak istrinya wafat, Dr. John Dolittle, yang berpofesi sebagai dokter hewan di Inggris mengasingkan diri di balik Dolittle Manor yang berdinding
tinggi dan hanya menjalani keseharian bersama aneka hewan yang menjadi
sahabatnya.
Tapi saat ratu muda jatuh sakit parah, Dolittle dan hewan peliharaannya terpaksa mencari sebuah obat di sebuah pulau yang dianggap tidak pernah ada. Perjalanan Dolittle dan hewan-hewan kesayangannya ini membawa pada petulalangan dan tentunya menantang keberaniannya untuk berhadapan dengan musuh-musuh lamanya.