Enola Holmes bercerita tentang petualangan
misteri Seorang gadis yang bernama Enola Holmes (diperankan Millie Bobby Brown)
yang menghadapi ibunya (diperankan Helena Bonham Carter) menghilang secara
misterius.
Sang ibu hanya meninggalkan berbagai hadiah yang
aneh. Kini Enola berada di bawah asuhan kedua kakaknya, Sherlock (diperankan
Henry Cavill) dan Mycroft (diperankan Sam Claflin) yang bertekad mengirimkan
Enola ke sebuah sekolah. Menolak mengikuti keinginan mereka, Enola pun
melarikan diri namun Di tengah perjalanan, Enola mendadak terlibat dalam sebuah
misteri terkait seorang bangsawan muda.